Chi sono gli individui per cui è maggiormente indicata la PGD?

• Coppie con una storia familiare di disturbi legati al cromosoma X (Coppie con una storia familiare di malattie legate al cromosoma X che hanno un rischio del 25% di possibilità avere un embrione a cui trasmettere il disturbo [la metà degli embrioni maschi].)
• Coppie con translocazioni cromosomiche che possono causare insufficienza dell’impianto, perdita ricorrente della gravidanza o problemi mentali o fisici nella prole
• Portatori di malattie autosomiche recessive (per i vettori di malattie autosomiche recessive, il rischio che un embrione possa essere influenzato è del 25%).
• Portatori di malattie dominanti autosomiche (per i vettori di malattia dominante autosomica, il rischio che un embrione possa essere influenzato è del 50%).

Condizioni diagnosticate con PGD

La PGD, acronimo di Preimplantation genetic diagnosis (diagnosi genetica preimpianto), ​​dovrebbe essere gratuita per 3 principali gruppi di malattie: disturbi sessuali, difetti singoli genetici e disturbi cromosomici.

Disordini sessuali

Le malattie legate a X vengono trasmesse al bambino attraverso una madre che è un vettore. Sono passati da un anomalo cromosoma X e manifestati in figli, che non ereditano il normale cromosoma X dal padre. Poiché il cromosoma X viene trasmesso alle origini / embrioni attraverso la madre, i padri affetti hanno figli che non sono affetti, ma le loro figlie hanno un rischio del 50% di essere vettori se la madre è sana. I disturbi recessivi legati al sesso includono l’emofilia, la sindrome del fragile X, la maggior parte delle distrofie neuromuscolari (attualmente, 900 distrofie neuromuscolari sono note) e centinaia di altre malattie. I disturbi dominanti legati al sesso includono la sindrome di Rett, pigmenti incontinenti, pseudouperparatiroidismo e rachidi resistenti alla vitamina D.

Difetti di gene singoli

La PGD ​​è usata per identificare difetti di gene singoli come la fibrosi cistica, la malattia di Tay-Sachs, l’anemia e la malattia di Huntington. In tali malattie, l’anormalità è rilevabile con tecniche molecolari utilizzando l’amplificazione del DNA di una reazione a catena polimerica (PCR) da una singola cellula.

Sebbene siano stati compiuti progressi, alcuni difetti di un singolo gene, come la fibrosi cistica, hanno molteplici mutazioni note. Nella fibrosi cistica, solo 25 mutazioni sono attualmente in fase di routine test.

Poiché la maggior parte di queste rare mutazioni non vengono testate in modo rutile, un genitore senza manifestazioni cliniche di fibrosi cistica potrebbe ancora essere un vettore. Ciò consente alla possibilità di un test su di un genitore con una mutazione rara di passare per un genitore negativo, ma ha ancora la capacità di trasferire il gene mutante della fibrosi cistica.

La PGD ​​può anche essere usata per identificare mutazioni genetiche come BRCA -1, che non provoca una malattia specifica, ma aumenta il rischio di una serie di malattie.

Disturbi cromosomici

L’ultimo gruppo comprende disordini cromosomici in cui una varietà di riarrangiamenti cromosomici, tra cui traslocazioni, inversioni e delezioni, può essere rilevata usando l’ibridazione fluorescente in situ (FISH).

La FISH utilizza sonde telomeriche specifiche per il sito di interesse di interesse. Alcuni genitori possono non aver mai raggiunto una gravidanza vitale senza utilizzare la PGD perché le concezioni precedenti hanno causato embrioni cromosomicamente sbilanciati e sono stati spontaneamente abortivi.

Indicazioni per lo screening genetico

La maggior parte delle perdite precoci di gravidanza può essere attribuita ad aneuploidie. Poiché solo gli embrioni con corredi cromosomici  normali vengono trasferiti nell’utero, il rischio di aborto del primo e del secondo trimestre è notevolmente ridotto. Al momento, non è disponibile alcuna lista specifica di indicazioni per lo screening genetico preimpianto (PGS).